血管细胞膜离子通道

       细胞膜离子通道是细胞生物电活动的基础，其在血管内皮细胞、血管平滑肌细胞和血管外膜成纤维细胞中均有表达。离子通道包括钙通道、钾通道、钠通道和氯通道，这些在许多生理调节过程中发挥重要的作用，如调节膜电位、细胞兴奋性、细胞信号转导、维持细胞正常体积、感受血流动力学和温度变化、调节血管活性物质的合成和释放，以及调节血管舒缩功能。
       目前，在平滑肌细胞和内皮细胞膜中发现的可通透钙的离子通道主要有:瞬时受体电位通道(TRP)和电压依赖性钙通道(VDCC)。
       TRP通道最早发现于果蝇的视觉系统，TRP突变使果蝇对持续光刺激不产生持续的峰电位，而只产生瞬时峰电位，因而得名。根据通道氨基酸序列的同源性，TRP通道可分为六个亚型：经典类（TRPC）、香草素受体类（TRPV）、黑色素抑制类（TRPM）、黏脂质类（TRPML）、胱氨酸多聚体类（TRPP）以及跨膜锚蛋白1（TRPA）。TRP通道的激活模式包括受体操纵型、配体操纵型和直接激活型。受体操纵型TRP通道由酪氨酸激酶受体（TRK）或G蛋白偶联受体（GPCR）激活。配体操纵型TRP通道可被无机离子、天然化学物质激活。直接激活型TRP通道则受温度、渗透压、光线、压力等因素调节。
       TRP通道在全身血管组织均有表达，其中TRPC各亚型广泛表达于内皮细胞和血管平滑肌细胞，且表达量最为丰富，其次为TRPV、TRPM。有研究表明，TRPC的7个亚型，TRPV1、2和4，除TRPM5外的全部TRPM亚型以及TRPP1和2，均在内皮细胞中存在表达，其中，TRPC3在血管平滑肌细胞和血管内皮细胞中高度表达。TRPC4可能参与调节内皮细胞依赖的血管舒张作用。在血管平滑肌细胞中，TRP通道参与调节细胞收缩及增殖。血管活性物质如ATP、P物质、去甲肾上腺素、内皮素等可刺激相应的平滑肌细胞膜受体，激活TRP通道，使其开放并产生钙离子内流，导致血管平滑肌细胞收缩，血管张力增强。到目前为止，已证实十余种TRP超家族成员在不同物种的血管平滑肌细胞中表达。
       血管内皮细胞TRP通道的功能包括①机械感受能力，血液流经内皮细胞时，会在其表面产生剪切力。这种剪切力刺激内皮细胞释放舒血管物质，改变蛋白表达和分泌生长因子。在血管内皮细胞中，张力敏感型通道包括TRPC1、5、8和TRPV2、5、9；而流体剪切力敏感型的通道包括TRPV4、5、6和TRPP1（PKD1）和TRPP2（PKD2）的功能复合体。②Ca2+信号转导：大多数TRP通道都通过Ca2+，提示这些通道可能是各种刺激引起内皮细胞钙内流的重要环节。③调节NO合成/释放：TRP通道介导的钙内流可促进内皮源性血管舒张因子如NO、EDHF、前列腺素等的合成/释放，从而调节血管张力。④温度感受功能。
       电压依赖性钙通道(VDCC)包括L、P、Q、N、R、T型，非电压依赖性钙通道分为钙库操纵性钙通道（SOCC）、受体调控性钙通道（ROCC）、三磷酸肌醇受体（IP3R）钙通道和兰尼啶受体（RyR）钙通道。前两种通道属于细胞外钙内流钙通道，而后两种属于内钙释放钙通道。
       钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道，在调节细胞膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动中起重要作用。钾通道按其电生理特性不同分为钙依赖性钾通道、电压依赖性钾通道及内向整流钾通道。
       上皮细胞钠通道是选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。氯通道包括囊性纤维化跨膜转导调节蛋白（CFTR）氯通道、容量调节性氯通道（VRCC）、钙激活氯通道（CaCC）等。氯通道参与血管内皮细胞、平滑肌细胞的功能调节过程。