血管上的G蛋白偶联受体——嘌呤受体

      嘌呤受体(purinergic receptor）是1978年才正式命名的，可分为P₁和P₂受体。P₁受体因只选择性识别腺嘌呤，现称为腺苷受体，包括 A₁、A_2a、A_2b和 A₃四种亚型。P₂受体在以往的分类中分为 P_2T、P_2Z、P_2U、P_2x和P_2Y五种亚型。现在P_2T、P_2Z、P_2U都已归为P_2Y亚型，故P₂受体主要包括P_2X和P_2Y两种亚型。
      P_2Y受体分为两大类，即P_2Y-1受体和P_2Y-12受体。前者包括五种亚型（P_2Y-_1,2,4,6,11），而后者包括三种亚型（P_2Y-12,13,14）。 P_2Y能够被一大类内源性细胞外核苷酸和多聚二核苷酸激活，例如 ATP、ADP、UTP 和UDP。现今已经发现和合成了很多核苷酸样和非核苷酸样的激动剂和拮抗剂。然而，对于已知的P_2Y受体亚型来说，尚没有发现仅选择性作用于单一受体亚型的激动剂或拮抗剂。在血管上有P_2Y受体的多种亚型分布，P_2Y受体也广泛分布在多种血管细胞如EC、VSMC以及红细胞、炎性细胞和血小板等上。P_2Y介导的血管生物学效应取决于血管的类型、部位、受体的表达量以及内膜的微环境。在内皮细胞和平滑肌细胞膜表面的P_2Y受体共同调控着血管张力及血压。在血管壁中间部位的平滑肌细胞上P_2Y受体介导血管平滑肌细胞收缩，产生缩血管效应。然而，内膜的内皮细胞上P_2Y受体激动却介导NO、前列腺素和内皮源性超极化因子(EDHF）释放，引起平滑肌细胞舒张，最终导致局部血管的舒张效应。嘌呤受体对于血管张力的调节还存在其他机制。P_{2Y-1，2，4，6}与平滑肌细胞中的Rho 和Rho 激酶信号通路偶联。这些激酶引起肌球蛋白轻链（MLC) 的磷酸化，进而增加血管张力。此外，嘌呤受体介导的血管张力调控还受到肾血管系统中 P_2Y激活的影响。除了P_2Y以外的所有嘌呤受体均在肾有表达。例如，P_2Y-2受体调控肾水盐代谢，P_2Y-2缺失小鼠表现出明显的水盐平衡失调，最终导致血管张力增加。
      内皮细胞和乎滑肌细胞的迁移和增殖与血管重塑、动脉粥样硬化等病理改变密切相关。细胞外核苷酸通过细胞表面的P_2Y受体能够介导其迁移。在体外环境中给予ATP/UTP 刺激时，通过Transwell 实验可以观察到人脐静脉内皮细胞发生迁移。但从P_2Y-2，缺失小鼠分离得到的血管平滑肌在UTP的刺激下却不具有迁移能力。嘌呤受体还可以介导血管平滑肌细胞的增殖。有研究表明，P_2Y^-/-/ApoE^-/-小鼠的血管平滑肌细胞的增殖能力显著低于ApoE^-/-小鼠的血管平滑肌细。