我国学者在治疗心肌梗死研究领域获得新进展
在国家自然科学基金项目(批准号:81670271、U1404801)等资助下,河南大学抗体药物开发技术国家地方联合工程实验室马远方研究团队提出死亡检查点蛋白TRAIL(tumor necrosis factor (TNF)–related apoptosis-inducing ligand)可作为心肌梗死治疗新靶点。相关成果于2020年4月22日以“阻断死亡检查点蛋白TRAIL可改善猴、猪和大鼠心肌梗死后的心功能(Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats)”为题,在《科学-转化医学》(Science Translational Medicine)杂志在线发表。论文链接:https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf。
当前在世界范围内,缺血性心脏病是导致人死亡的首要原因,其中急性心肌梗死是关键致死因素。随着医药卫生事业的发展,越来越多的急性心肌梗死患者可接受溶栓或经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention, PCI),但仍存在两大问题亟待解决:一是治疗时间窗口短,冠状动脉堵塞后缺血区心肌细胞以每小时20%的速度死亡,而能在120分钟的黄金救治时间内完成PCI手术的患者不多;二是再灌注损伤,血管开通会引起心肌缺血再灌注损伤,这在一定程度上加剧心肌损伤,很多患者因此发展为心力衰竭。
研究团队利用多种动物模型进行实验发现,自主研发的sDR5-Fc抗体可通过阻断TRAIL,从而减少大鼠、小型猪和恒河猴心肌梗死面积。另外,该抗体还可显著提高心梗后期心功能,防止心衰发生。通过恒河猴心梗模型的实验发现,sDR5-Fc抗体单次静脉用药能有效减少心肌梗死面积,相应延长急性心肌梗死黄金救治期。
该研究提示,TRAIL可能是心肌梗死治疗的全新靶点。sDR5-Fc抗体药物的研发有望在临床上延长急性心梗黄金救治期,增大急性心肌梗死患者获得开通血管及PCI的机会。
图. sDR5-Fc对模型动物的心脏保护作用
转自:国家自然科学基因委员会
原文链接:
http://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab448/info77841.htm