调节血管收缩的因素（二）
机体可通过神经因素，合成和释放内皮源性收缩因子及缩血管激素，参与血管收缩功能的调节，从而维持血管张力。
三、缩血管激素
（一）肾上腺素与去甲肾上腺素
肾上腺素（epinephrine，E）与去甲肾上腺素(NE）在化学结构上属于儿茶酚胺类，故统称为儿茶酚胺 。循环血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质的分泌。肾上腺素能神经末梢释放的去甲肾上腺素，也有一小部分进人循环血液。肾上腺髓质释放的儿茶酚胺中，肾上腺素约占 80%，去甲肾上腺素约占20%。在不同的生理情况下，二者的比例可能发生変化。
肾上腺素与去甲肾上腺素对心血管活动的作用既有共性，又有其特殊性。心肌细胞膜上的受体为β1受体，它可使心肌细胞兴奋性活动加强；血管平滑肌细胞膜上的受体有α和β2两种，α受体可使血管收缩β2受体则使血管舒张。因为肾上腺素既能激活α受体，又能激活β1和β2受体，可使心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加；但对外周血管平滑肌的作用，则取决于该器官的血管平滑肌中哪一种受体占优势。皮肤、肾、胃肠等内脏的血管，α受体数量占优势，肾上腺素可使这些内脏器官的血管收缩；而骨骼肌、肝和冠状血管，β受体数量占优势，小剂量的肾上腺素往往使这些器官的血管舒张，只有在大剂量时才出现缩血管反应。所以，肾上腺素对外周血管的调节作用是使全身各器官的血液分配发生变化，特别是使肌肉组织的血流量大为增加，而总的外周阳力增加很少，或基本不变，甚至下降。这是因为骨骼肌组织的重量几乎占体重的一半，因此静脉注射肾上腺素常可引起血液循坏的外周阻力下降。
去甲肾上腺素主要是激活α 与β1受体，对β2受体的作用很小，因此它对心脏有兴奋作用，对体内的大多数血管均有明显的缩血管作用。用去甲肾上腺素灌流离体心脏，可使心率增快，但在完整机体中，注射去甲肾上腺素通常只出现心率减慢。这是因为去甲肾上腺素使血管广泛收缩，外周阻力增加，血压升高，通过颈动脉窦和主动脉弓压力感受性反射使心率减慢，掩盖了心肌β1受体激活引起的效应。
（二）血管紧张素Ⅱ
肾素-血管紧张素-醛固酮系统是重要的体液调节系统，不仅存在于循环中，而且存在于许多组织如肾、脑、心血管中，并通过分泌和旁分泌发挥作用。它在血压调节机制中也起着极为重要的作用。AngⅡ是该系统的重要生物活性肽，它的各种生理功能均通过其妥体介导。
血管紧张素是一组多肽类物质，具有较强的缩血管作用。当机体肾血流量不足或血钠降低时，可刺激肾近球细胞释放肾素。肾素进人血液后，将血浆中的血管紧张素原水解为血管紧张素I。血管紧张素I在经过肺循环时，又受一种转换酶的作用，脱去两个氨基酸，转变为血管紧张素Ⅱ，血管紧张素Ⅱ还可进一步被氨基肽酶水解为血管紧张素III。肾素由肾分泌后，在血液中约可维持1小时，然后被水解失活。血管紧张素Ⅱ形成后，在血液中约可维持1分钟，然后被血管紧张素酶分解失活。
AngⅡ是一种活性很高的升血压物质。它能使阻力血管和容量血管收缩，使血压升高。现在有一些证据指出，血液中的 AngⅡ还可以作用于脑的某些部位，例如第四脑室的后缘区，使交感缩血管中枢神经元的紧张性活动加强，从而使外
周阻力増大，血圧升高。AngⅡ又能促使交感神经末梢释放较多的递质，从而增强交感神经的心血管效应。此外，AngⅡ可使肾上腺皮质释放醛固酮增加，后者可促进肾小管对钠离子的重吸收，使细胞外液容量增加，血量增多，血压升高。
AngⅡ与平滑肌上的血管紧张素Ⅱ受体（AT1）结合，通过膜受体偶联 Gβ，γ和 Gα1,2 亚单位的信号转导激活磷酯酶 D ( phospholipase D,PLD ），活化的PLD 水解磷酯酰胆碱，产生胆碱和磷脂酸(phosphatidic acid, PA )。 PA 可以直接激活 NAD(P)H 氧化酶，产生 ROS；其还能诱导PLC合成増加，活化的 PLC 水解 PIP2，生成IP3和DAG，而后 DAG激活蛋白激酶C(PKC)，活化的PKC又能够增加H2O2的产生。而且，AngⅡ也可以直接通过膜受体激活 PLC，增加ROS 的产生。此外，AngⅡ 还通过作用于血管平滑肌上的膜受体激活 PLA2， 后者活化后能够水解花生四烯酸，产生 PGF2α异构体进而活化 NAD(P)H氧化酶，进一步促进 ROS 的产生。
（三）血管加压素
血管加压素 （vasopressin， VAP）是一种九肽，由下丘脑视上核和室旁核神经元分泌，经下丘脑垂体束被运输到神经垂体，作为神经垂体激素被释放人血流。血管加压素是神经元合成和释放的激素，因此它的合成和释放过程也称为神经分泌。起初，人们以为血管加压素的生理功能是促进肾对水的重吸收，故称之为抗利尿激素。后来发现它对心血管活动也起着重要的调节作用。
血管加压素可作用于血管平滑肌的血管加压素受体，引起血管平滑肌收缩。在安静情况下，血浆中血管加压素的浓度与体内的水量有关。大量饮水后，血浆血管加压素的派度降低，禁水后则相反。外科手术和失血时，血浆血管加压素的浓度显著升高。在正常情况下，血浆中血管加压素浓度升高时首先引起抗利尿效应。只有当血浆血管加压素浓度明显高于正常时，才引起血压升高。这是因为血管加压素一方面能使血管平滑肌收缩，另一方面又能提高压力感受性反射的敏感性，故能缓冲升血压效应。在正常情况下，血管加压素在血压调节中可能并不起重要作用。但当交感神经和肾素 - 血管紧张素系统等活动发生异常时，血管加压素在血压调节中就起重要作用。例如在禁水、失血等情况下，动脉血压趋向于降低，此时血管加压素释放增加，在维持动脉血压中起重要作用。
（摘自《血管生物学》第2版）
