血管上的G蛋白偶联受体——5-羟色胺受体

      根据氨基酸序列的相似性和结构特点，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine， 5-HT）受体分为七个家族：5-HT₁受体到 5-HT₇受体，每个家族内又有不同的亚型。5-HT₁受体家族包括5个亚型：5-HT_1A、5-HT_1B、 5-HT_1D、5-HT_1E、 5-HT_1F;
5-HT₂受体家族包括3个亚型：5-HT_2A、 5-HT_2B和 5-HT_2C；5-ht₅ 受体（这种亚型受体的 cDNA 虽己得到克隆，但受体的信号转导机制与介导的功能尚不明确，因此暂用英文小写宇母）包括5-ht_5a和5-ht_5b。5-HT₃受体为离子通道受体，其余的亚型均为G蛋白偶联受体。5-羟色胺为5-HT受体的内源性激动剂。选择性激动剂为α-甲基-5-HT与DOI，选择性拮抗剂为酮色林(ketanserin )、MKLI00907、Cinanerin与匹仑哌隆。
      在血管上分布的5-HT受体亚型主要有5-HT_1B、5-HT_1D、5-HT_1F、5-HT_2A、5-HT_2B和5-HT₇受体。5-HT_1B 和5-HT_2A受体在血管中表达较多，与5-HT的亲和性较高。5-HT_2A主要介导大动脉的收缩，5-HT_1B主要介导静脉的收缩。PNU 109291、LY 344864、氟利色林和RS127445分别为5-HT_1D、5-HT_1F、5-HT_2A和5-HT_2B的选择性激动剂，SB236057 和 SB714786 分别为5-HT_1B和5-HT_1D的选择性拮抗剂。5-HT₇受体的激动剂为 LP-12、AS-19（部分激动剂)，拮抗剂为 SB 269970 和SB656104-A。
      在血管平滑肌细胞中，5-HT₁受体与G_i/Go偶联，抑制cAMP 的生成，促进平滑肌细胞收缩。5-HT₁受体引起静脉收缩的效应主要是通过5-HT_1B受体亚型实现。5-HT₂受体与G_q/G₁₁偶联，通过 DAG 和IP₃调控Ca²⁺，促进细胞收缩。5-HT₂受体主要通过5-HT_2A亚型引起动脉的收缩。5-HT₇受体与G_S偶联，增加cAMP生成，介导平滑肌舒张。5-HT受体的下游信号还涉及ERK、 Gα2/RhoA/Cdc42、PI3K/AKt、GIRK信号通路。
      此外，血管上的神经突触前膜上分布有5-HT_1B受体和5-HT_1D受体，激活后可抑制NE的释放，抑制交感神经引起的血管收缩。5-HT₁受体和5-HT_2B受体还分布于血管内皮细胞上，激动后可引起NO等血管舒张因子分泌，使血管平滑肌舒张。因而5-HT引起的血管舒张和收缩取决于以上机制的平衡，在不同的动物种属、血管类型、生理和病理条件下，最终结果也会不同。
      5-HT 能诱导肺动脉平滑肌细胞的增殖和肥厚，从而引起血管重塑。5-HT_1B/1D及其下游的Rho/ROCK 信号可能参与此过程中。5-HT₂受体通过激活 Akt/mTOR/S6K1和PLD信号通路，促进肺动脉平滑肌细胞的增殖。此外ROS、小G蛋白和MAPK信号也参与 5-HT 诱导平滑肌细胞的增殖过程中。