血管上的G蛋白偶联受体——多巴胺受体

      多巴胺受体 (dopamine receptor，D）是G蛋白偶联受体，包含至少5 种亚型（D_1~5)。根据受体的生物化学和药理学性质，多巴胺受体又可分为 D1 类和 D2 类受体。D1类受体包括D₁和D₅亚型受体（在大鼠中也称D_1A和D_1B亚型受体），D1类受体激动可刺激腺苷酸环化酶活性增加。D2类受体包括D₂、D₃和D₄亚型受体，这类受体激动可抑制腺苷酸环化酶活性。在血管中，主要有D₁和D₂亚型受体。从结构上，D₂亚型的第3细胞内环比D₁亚型的长；D1亚型的C末端长度又是D₂亚型的约7倍。C末端富含磷酸化和棕榈酰化位点，与激动剂依赖性受体减敏过程有关。N端含有不同数量的糖基化位点，D₁亚型受体含有2个糖基化位点，D₂亚型受体含有4个糖基化位点。位于第2和第3细胞外环上的两个半胱氨酸残基形成二硫键，稳定受体结构。
      D₁亚型受体主要分布于肾、肠系膜、脾、冠状动脉和脑动脉的血管平滑肌上，其第3细胞内环与G_s偶联，激活腺苷酸环化酶，促进cAMP生成，引起血管舒张。选择性激动剂为 SKF38393，选择性拮抗剂为 SCH23390、SKF83566 和 SCH39166。 D₂亚型主要分布手肾、肠系膜、脾、脑的动脉和冠状劲脉的血管外膜和外膜内侧边界以及内皮上，其第3细胞内环与G_i蛋白偶联，抑制腺苷酸环化酶活性，减少cAMP生成，引起血管的收缩。选择性激动剂为LY141865、罗匹尼罗(Ropinirole）和苯喹胺(Benzguinamide)，特异性拮抗剂为舒必利、哌罗匹隆（ Perospirone）和多潘立酮。在生理情况下，体内循环中多巴胺液度很低，不足以激动血管多巴胺受体，而血管平滑肌细胞并不能合成多巴胺。因此，多巴胺对正常血压的调节并不重要。