血管上的G蛋白偶联受体——其他肽类受体（三）

 
一、缓激肽受体
      缓激肽受体 ( bradykinin receptor, BR) 有两个亚型——B1和B2，与G_q/11蛋白偶联，受体激动时可通过肌醇磷脂水解直接引起血管收缩。但有的血管缓激肽受体激动后通过促进舒血管性前列腺素（如PGE₂、PGI₂）的生成与释放，而间按引起血管舒张。血管内皮细胞上的缓激肽受体激动时则通过释放EDRF引起血管舒张。整体给予缓激肽时，上述作用综合起来一般引起血管舒张和血压下降。
      B1和B2受体的内源性配体有缓激肽、[des-Arg¹⁰]kallidin、[des-Arg⁹]缓激肽、[hyp³]缓激肽、kalidin、Lys-[Hyp³]-缓激肽、T-sinin。B1受体激动剂的亲和性依次为[des-Arg¹⁰]kallidin＞[des-Arg⁹]缓激肽＞缓激肽。B1受体的外源性激动剂包括 D-LyS⁰-[des-Arg¹⁰]Jkallidin、[des-Arg¹¹]T-kinin、Lys-kalidin、Met-Lys-缓激肽等。B1 受体拮抗剂有NPC 18565、 B-9858、[Leu⁹, des-Arg¹⁰]kallidin、艾替班特（icatibant）等。人B2 受体对肉源性配体的亲和性依次为 kallidin＞缓激肽＞＞ [des-Arg⁹]缓激肽和[des-Arg¹⁰]kallidin。外源性激动剂有拉雷地米 (labradimil )、JMV1116、Met-Lys-缓激肽等等。B2受体的拮抗剂有艾替班特、B-9430、阿替班特（anatibant ）、NPC 17731、WIN 64338 等。
      人大动脉的内皮细胞和平滑肌细胞、肌性动脉（如冠状动脉）和肌性小动脉中都有 B1 受体表达。这些受体主要介导血管舒张、血压降低。激肽类的共同特性是促炎作用。缓激肽受体介导了大多数激肽类物质的生物学活性，包括促炎作用。在炎症发生或组织损伤后，B2受体介导了微血管和小动脉的舒张和血浆外渗。B2受体拮抗剂可以抑制缓激肽引起的血管性水肿。
二、松弛素受体
      松弛素（relaxin）是一种内分泌激素，1926年 Hisaw 在妊娠豚鼠黄体内发现了这种与雌性动物产道松驰相关的激素，但直至 2002年，才发现松弛素受体是富亮氨酸重复序列G 蛋白偶联受体 (leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor, LGR ）家族中的IGR7、LGR8。现在己发现松弛素受体家族共有 4种受体，分别被命名为RXFP1 (LGR7)、RXFP2(LGR8 )、RXFP3、RXFP4。RXFP1、RXFP2属于G蛋白偶联受体家族中的LGR 受体亚家族，含有富亮氨酸重复序列，其特点是具有不同的剪接体。迄今为止，至少已经发现了29种 RXFP1及RXFP2 的剪接体。RXFP3、RXFP4属于A类G蛋白偶联受体，其结构与RXFP1、RXFP2有较大的差异。RXFP1 分布最广泛，也是与松弛素亲合力最高的受体。
      RXFP1可通过激活 PKC、PKA和 MAPK,介导血管舒张、促进胶原降解和血管增生等作用。RXFP1 基因敲除的小鼠血管胶原沉积和纤维化程度增加。2006年 Novak 等2 首次发现小鼠动脉中存在RXFP1，并证明RXFP1可以与松弛素结合介导血管舒张效应。2013年 Maria Jelinic 等17提出 RXFP1 的分布具有“区域特异性”（region-specific)，即在主动脉、腔静脉、肠系膜动脉中 RXFP1 主要分布在血管内皮，而在股动脉和肺小动脉中 RXFP1 则在血管平滑肌中表达更高。RXFP1还可以与 Gα_s亚单位偶联增加 cAMP 合成，激活 PKA，PKA 使IKBα磷酸化失活，失去对 NF-KB 的抑制，从而促进 iNOs的表达；可以与 Gβγ 亚单位结合，激活 PI3K 通路进而激活 eNOS